Accion
de la solucion diluida de toxina del alacran Rhopalurus
Junceus sobre las neoplasias malignas
TITULO:
Accion de la solucion diluida de toxina del alacran
Rhopalurus Junceus sobre las neoplasias malignas
AUTOR: Lic. Biología: Misael
Bordier Chibás
COLABORADORES:
- Bióloga: Milagros María Martínez
Fernández
- Méd. Vet., Esp. en Virulogía: Hector
Luis Salgado Suarez.
- Ing. Pecuario: Guillermo Ubaldo Bory Pérez
- Dr. Médico Patólogo: Franklin Perry
Berwick
- Méd. Veterinario: Rafaél Granado
Martínez
- Téc. Higiene: Ramona Capó Frómeta
- Esp. en Citopatología: Roberto Alcides
Aguirre Crespo
- Téc. en Diagnóstico Veterinario:
Joaquín Quitian Granado
- Téc. Veterin. y en Cría de Ani.
de Lab: Vivian SilveiraVilla
- Dr. Prof. En Bioquímica: Armando Barthelemy
Vidaillet
- Lic.Mate, Esp. en Comp. Elect. Alberto A. Frómeta
Gómez
- Ing. en Electrónica: Alexis Quito Pérez
Lorenzo
- Dra. Esp. en Coloproctología: Elvira Poch
Mulgado
- Dra. Esp. en Higiene: Ligia Bridón Romero
RESUMEN:
Este trabajo comenzado oficialmente en 1985 en la
provincia de Guantánamo, Cuba, tuvo como objetivo
el empleo de la toxina del alacrán Rhopalurus
junceus para obtener un preparado farmaceútico
contra las neoplasias malignas.
Este tiene entre sus componentes:
- Concentración de proteinas;
- Actividad proteolítica: ácida,
neutral, y alcalina (negativa);
- Actividad inhibidora de proteasas;
- Actividad fosfolipásica tipo A2:1,015*10-3;
- Actividad hemolítica negativa. Como resultado,
la aplicación del preparado farmaceútico
provocó:
- La lisis de los tumores inoculados y naturales
en ratones y perros
- Fue comprobada la no toxicidad de dicha solución
- No tiene reacciones colaterales
- La evaluación farmacológica de esta
mezcla confirma su efecto cancerígeno
- Estabilizador del sistema inmunológico
INTRODUCCION
El cáncer constituye una de las principales
causas de muerte a nivel mundial. Altas son las cifras
de morbimortalidad, tanto en el hombre como en los
animales. En la actualidad se ha logrado detectar
y curar el cáncer en un número superior
al de cualquier época anterior, no obstante
sigue siendo un gran problema de salud para la humanidad.
La naturaleza cubana tiene en sus entrañas
preciadísimos tesoros, entre éstos se
encuentran los escorpiones, una de las expresiones
de vida terrestres más antigua, por cuya carga
potencial de dolor y muerte han sido objeto de las
más interesantes leyendas y mitos.
Los efectos de las picaduras de estos animales son
conocidos desde épocas remotas entre éstos
se pueden mencionar: hiperexitación, contracción
muscular, fiebre, trastornos respiratorios y cardiovasculares,
etc. Sin embargo, las aplicaciones médico-terapéuticas
de la toxina que ellos segregan puede tener efectos
beneficiosos insospechados.
La provincia de Guantánamo cuenta con buena
representación de la escorpiofauna cubana,
aquí se conocen por lo menos 8 especies de
las 25 formas presentes en el país, con 5 formas
endémicas para un 20% de endemismo. Las poblaciones
del escorpión azul son abundantes y constituyen
un recurso natural utilizable y sumamente apreciable.
Para resolver en animales y humanos los problemas
de cancer se procede a la aplicación de varias
sustancias con acción antitumoral, los conocidos
citostáticos, los cuales producen reacciones
secundarias muy indeseables, logrando una sobrevida
determinada y no la curación total. Los citostáticos,
como la etimología de la palabra lo expresa,
solo detienen la multiplicación de las células
tumorales y no su lisis, otra desventaja conocida
es su efectividad limitada, pues segun el tipo y localización
del tumor así será el antitumoral que
se aplique. Ejemplo:
- La ciclofosfamida: se utiliza para linfomas,
partes y órganos blandos produciendo trastornos
hematológicos, hepáticos, digestivos
y en la piel.
- El 5-fluouracilo: se utiliza en cancer de las
vías digestivas y produce trastornos digestivos
muy severos.
- La epirrubicina: es utilizada en mama, partes
blandas y varios tipos de linfomas pero produce
trastornos hematológicos, hepáticos
y cardíacos.
- La vincristina: es de mucha utilización
en neoplasias de la infancia y en linfomas, produciendo
trastornos neurológicos.
- El bleomycín: para tumores de laringe,
faringe y cuello del útero, pero puede producir
fibrosis pulmonar e hiperpigmentación de
la piel.
Tomando como base todo lo anterior expuesto y que
la causa de las neoplasias es multifactorial nos motivó
a utilizar a finales del año 1980 la toxina
del alacrán Rhopalurus junceus como antitumoral.
ANTECEDENTES
La utilización de la toxina de alacrán
o de escorpiones como anticancerígeno no tiene
antecedentes en ningún país, ni investigador
alguno, tanto en el ámbito de nuestro país
como a nivel internacional.
A finales de la década de los años
ochenta, una vez obtenido resultados alentadores,
al lograr sobrevida indefinida en 85% de ratones blancos
inoculados con el tumor ascítico de Erlich
y en perros afectados por tumores venéreos
espontáneos utilizando dosis de la toxina del
alacrán Rhopalurus junceus por vía parenteral
y oral respectivamente, se procedió el 31 de
julio de 1989 a realizar una solicitud de búsqueda
bibliográfica a la Biblioteca Nacional de Ciencia
y Técnica de Cuba de la entonces Academia de
Ciencias de Cuba respecto a las actividades:
- Antibacteriana
- Antiviral
- Anticancerígena
De dicha toxina con la respuesta contenida en el
código B-278, donde se envian 14 referencias
bibliográficas como respuesta a la solicitud,
en la cual se plantea no haberse encontrado información
alguna respecto a los temas solicitados.
En 1991 se procedió a realizar otra solicitud
de búsqueda a la ONITM (solicitud 300/91) con
el título de "Aplicación de la
toxina del alacrán contra neoplasias malignas,
virus y bacterias" con campo de búsqueda
AGIK 35/00, investigando todos los países y
cubriendo todos los años, no encontrándose
nada referente al tema, sólo se halló
patentes sobre vacunas y sueros que contrarrestan
el efecto tóxico de la picada del alacrán.
Más tarde, con fecha 14 de enero de 1994 y
con la finalidad de lograr un certificado de autor
bajo el título de "Composición
Antitumoral" se solicitó el mismo a la
ONIITM, obteniéndose el número de solicitud
4/94. Este certificado de autor se hizo efectivo a
partir del 15 de enero de 1995 y su otorgamiento impuso
una extensa y actualizada revisión bibliográfica
correspondiente a la clasificación de patentes
de la quinta edición AGIK-35/561 en la confirma
que es novedosa y única en el mundo la utilización
de la toxina de alacrán y escorpiones como
sustancia de acción antitumoral.
DESARROLLO
Para la realización de los experimentos en
animales se utilizaron:
- Ratones
- Perros
- Carneros
Y la solución acuosa del veneno del alacrán
Rhopalurus junceus.
CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO:
El producto puro o crudo es de color blanco azul,
de aspecto lechoso, espeso, con olor similar a las
algas marinas o mariscos, es insípido. Cuando
se diluye en agua de inyección y se filtra
se torna de color transparente e inodoro y después
de procesarse es similar al agua.
Desde el punto de vista químico se le adjudican
las siguientes propiedades:
- Fuerte inhibidor de las proteasas
- No proteolítico
- Proteínas de alto peso molecular capaz
de atravesar la barrera encefálica
- Grado de pureza de un 98-99%
- Presencia de proteínas, carbohidratos,
ácidos y bases, así como fermentos
- Inmuno-modulador
De los ratones:
Se les aplicó el tratamiento a un número
de 300 ratones procedentes del Instituto Nacional
de Oncología y Radiobiología de La Habana,
el cual estaba en relación de ayuda a esta
investigación, utilizándose la técnica
de inoculación con tumor de Erlich y con adenocarcinomas
y linfomas.
Incluimos las siguientes variables:
Trabajamos con ratones de ambos sexos, de clase albina
homocigóticos y heterocigóticos, en
edades comprendidas de 6 meses a un año y de
un peso de 15-20 gramos.
Se les inoculó por vía intraperitoneal
la toxina diluida en agua para inyección. La
dosis fue de 0,2 mg por kg de peso administradas en
horas de la mañana, inyectables en días
alternos durante un mes.
A los mismos se les realizó la anatomía
patológica macroscópica y microscópica
con la descripción histopatológica de
disminución y atrofia de las células
cancerígenas.
Los ratones utilizados se mantuvieron en locales
con temperatura entre 26º C y 28º C y humedad
relativa ambiente.
En los ratones tratados por vía intraperitoneal
se observaron durante un período de 1 a 3 minutos:
- Signos de excitación
- Agrimeo
- Erizamiento de los pelos
- Intento de fuga
Los animales que recibieron dosis inferiores evidenciaron
el mismo cuadro clínico pero discreto, en forma
más leve hasta 2 minutos.
Apreciándose ganancia del peso corporal en
los tratamientos por vía intraperitoneal.
En el exámen anatomopatológico no se
observó daño celular irreversible en
las células sanas.
Se observó en ellos reducción, lisis
y obliteración de estos procesos tumorales.
La supervivencia fue de un 85% para el tumor de Erlich
y un 97% para linfomas y adenocarcinomas.
De los perros:
En número de 20 machos y hembras, de 1 a 12
años y un peso entre 8 y 28 kg y de diferentes
razas.
Los 20 caninos eran portadores de patologías
tumorales naturales de diferentes especies entre ellos
adenocarcinomas y linfomas.
Estos fueron ingresados, tratados y controlados en
la clínica veterinaria de Guantánamo.
La administración de la toxina del alacrán
Rhopalurus junceus se administró por vía
intraperitoneal, endovenosa y oral.
Los esquemas utilizados fueron los siguientes:
- 5 perros de control
- 5 tratados por vía intraperitoneal
- 5 por vía endovenosa
- 5 por vía oral
La dosis fue de 0,2 mg por kg de peso, administrados
en horas de la mañana inyectables en días
alternos y por vía oral diara durante 3 meses.
A estos animales se les realizaron mediciones de los
volúmenes tumorales y citológicos con
biopsias evolutivas, manteniéndose los mismos
en temperatura de 26ºC a 28ºC y humedad
relativa ambiente.
Los que recibieron la solución medicamentosa
por vía oral no presentaron evidencias clínico
morfológicas de toxicidad, ni modificaciones
de su conducta habitual dentro de los diferentes niveles
de dosis ensayadas. De esta manera se observaron resultados
altamente satisfactorios consistentes en:
- Reducción y obliteración completa
de la masa tumoral en neoplasias malignas naturales,
mejorando evidentemente la sintomatología
clínica y humoral, comprobado por las pruebas
hematológicas y bioquímicas donde
no existió alteración de los parámetros
establecidos.
- No existieron alteraciones de los aparatos respiratorios
y cardiovascular, obteniéndose negativizacion
de las pruebas citologicas realizadas en la esfera
genital y pared abdominal.
Se obtuvo una alta supervivencia (100%) en los animales
tratados portadores de linfomas y adenocarcinomas.
De los carneros:
Esta especie animal la utilizamos para comprobar
las reacciones colaterales del producto donde incluimos
un número de 20 carneros de sexo machos y hembras,
jóvenes de un peso entre 28 y 51,5 kg.
El esquema fue el siguiente:
- 10 carneros como control
- 10 fueron tratados con toxina por via oral.
Para valorar si existia daño a nivel de sistema
digestivo.
A ellos se les realizó análisis de
hemograma, bioquímica sanguínea y gastroscopia.
La dosis en carneros fue de 0,2 mg por kg de peso
administrados en horas de la mañana por via
oral diaria durante 3 meses.
Esto se realizó en la clinica veterinaria
en condiciones de medio ambiente natural.
En la prueba hematológica y bioquímica
se comprobó que no hubo alteración ninguna
en estos cuadrúpedos y en la gastroscopía
se pudo comprobar que no existia alteración
del jugo gastrico ni de la mucosa gástrica.
El aparato respiratorio y el cardiovascular se mantuvieron
estables.
Se constató aumento del peso corporal en el
grupo donde se administró la toxina en relación
con el grupo control, demostrándose así
que dentro de las acciones colaterales de la solución
de la toxina el aparato digestivo continua incólume.
Con estos resultados en ratones, perros y carneros
podemos evidenciar lo siguiente:
- Reducción y obliteración de masas
tumorales.
- Negativización de exámenes citológicos
y de biopsias.
- Evidente mejora clinica y morfológica.
- No acciones colaterales digestivas, respiratorias,
ni cardiovasculares.
- Esta evolución satisfactoria lograda en
animales, es de beneficio incalculable, pudiéndose
emplear esta solución acuosa para reducir
la morbimortalidad producida en estas especies.
RESULTADOS
Los animales que recibieron el producto por vía
oral, no presentaron evidencias clínico-morfológicas
de toxicidad, ni modificaciones de su conducta habitual,
dentro de los diferentes niveles de dosis ensayadas.
Se observaron resultados altamente satisfactorios
consistentes en reducción y obliteración
completa de la masa tumoral en neoplasias malignas,
naturales e inoculadas, mejora evidente de la sintomatología
clínica y humoral. En las pruebas hematológicas
y bioquímicas se comprobó la estabilización
de los parámetros normales.
En la gastroscopía se pudo comprobar que no
existía alteración del jugo gástrico.
Tampoco existían alteraciones en los aparatos
respiratorios y cardiovascular. Se obtuvo negativización
de las pruebas citológicas realizadas en la
esfera genital y pared abdominal, con una alta supervivencia
de los mismos; siendo en ratones con el tumor ascítico
de Erlich de un 85%; en linfomas y adenocarcinomas
de un 97% y en perros de un 100 % .
En los ratones tratados por vía intraperitoneal
se observaron durante un período de 1 a 3 minutos:
signos de excitación, lagrimeos, salivación,
erizamiento de los pelos e intento de fuga. Los animales
que recibieron dosis inferiores evidenciaron el cuadro
clínico discreto, de forma más leve
hasta 2 minutos.
Se apreció ganancia significativa del peso
corporal tanto con los tratamientos por vía
intraperitoneal como por la oral. En el exámen
anatomopatológico no se observó daño
celular irreversible en las células sanas.
En los perros portadores de tumores malignos naturales
a los cuales se les administró la toxina diluida
se utilizaron dosis de 0,2 ml por kg de peso diariamente,
obteniéndose como resultado: reducción
y obliteración de la masa tumoral, negativización
de exámenes citológicos y biopsias,
así como mejora evidente clínica y morfológica,
por lo cual esta evolución satisfactoria lograda
en animales es de beneficio incalculable, pudiéndose
emplear la toxina para reducir la morbimortalidad
producida en seres vivos, ya que los efectos de la
toxina diluida no producen alteraciones una vez administrada
por vía oral, según demuestran los exámenes
toxicológicos agudos de control realizados
según normas internacionales para posterior
procedimiento y elaboración de medicamentos.
CONCLUSIONES
- Es objetiva y real la acción antitumoral
de la solución acuosa a partir de la toxina
del alacrán Rhopalurus junceus en estos animales
objeto de esta investigación.
- En perros con tumores malignos naturales la supervivencia
fue de un 100% con obliteración completa
de la masa tumoral y mejora ostensible clínica
y morfológica.
- Con el tumor ascítico de Erlich en los
ratones la supervivencia fue de más de un
85% con obliteración y reducción de
las células tumorales.
- 4. En ratones con adenocarcinomas y linfomas el
resultado fue de un 97% de curación.
- Es más segura la administración
por vía intraperitoneal en ratones albinos
homocigóticos, sin embargo es menos segura
en ratones albinos heterocigóticos machos
y hembras con una DL 50 de 4.07 mg por kg de peso.
- La administración por vía oral
de la toxina diluida en ratones albinos, heterocigóticos
machos y hembras es inocua, no presenta efectos
tóxicos y carece de una DL 50.
- En los carneros las manifestaciones digestivas
por la administración por vía oral
fueron totalmente negativas, esto demuestra aun
más su inocuidad.
RECOMENDACIONES:
- Recomendamos la solución acuosa de toxina
del alacrán Rhopalurus junceus en procesos
tumorales de diferentes naturaleza en seres vivos,
como:
* Adenocarcinomas
* Linfomas
* Tumor ascítico de Erlich
* Sin temer a reacciones adversas.
- Adoptar medidas y vías que permitan hacer
uso de esta solución teniendo como base su
actividad antitumoral en los seres vivos.
- Utilizar la solución acuosa de la toxina
del alacrán Rhopalurus junceus en ensayos
clínicos para su posterior uso en seres humanos.
- Tomar medidas de aseguramiento del habitat natural,
pudiendo ser vedadas estas zonas donde se localizan
estos alacranes.
- Fomentar la creación de criaderos del
alacrán Rhopalurus junceus, teniendo en cuenta
que es la base esencial para este tratamiento antitumoral.
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