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EVALUACION
DEL TRATAMIENTO CON ESCOZUL (EXTRACTO CRUDO DEL ALACRAN
RHODOPALURUS JUNCEUS) EN PACIENTES CON NEOPLASIA DE
VIA DIGESTIVA BAJA INTERVENIDOS QUIRÚRGICAMENTE.
(*)
INTRODUCCCIÓN
Desde 1985 se inició en la
Provincia de Guantánamo la investigación
dirigida a la evaluación del extracto crudo
obtenido por "ordeñamiento" reiterado
del alacrán Rhodopalurus Junceus como posible
agente antitumoral. Después de resultados experimentales
en animales de laboratorio con los cuales se verificaron
propiedades antitumorales con un 85% de supervivencia
para ratones inoculados con el Tumor Ascítico
de Erlich, un 87% para linfomas y adenocarcinoma y
un 100% en perros con tumores venéreos espontáneos,
se decidió iniciar estudios preliminares del
Nivel II comprobada la no toxicidad del compuesto
a las dosis de concentración utilizada.
El grupo del Departamento de Vías Digestivas
Baja incorporó el producto en el año
1991 para los casos portadores de tumores en colon,
sigmoides, recto y ano. Las dosis empleadas de la
solución a concentraciones diluidas, mantenidas
entre rangos estables, era dada a los pacientes de
3 a 4 veces al día: Acumulan resultados que
son el objetivo de caracterización del presente
trabajo.
MUESTRA
La muestra está constituida por 32 pacientes,
el 65% de ellos del sexo femenino y una distribución
de 56.2, 18.7 y un 2.5% para sujetos con piel blanca,
negra y mestiza respectivamente. Con un rango de edad
entre 40 y 80 años en los momentos de la intervención
quirúrgica. En la figura 1 se muestra la distribución
por edad de los casos referidos: predominan los intervalos
de clase entre 40-45, 51-55, y entre 66-77 años.
Acorde con el diagnóstico los adenocarcinoma
constituyen el tipo más frecuente, 23 para
un 81.2%, entre ellos 13 Bien Diferenciado. Constituyen
tipos de tumores con el más alto índice
de agresividad, en particular los bien diferenciados
que representan el 53.1% de los mismos (figura 2).
El resto en menor porcentaje lo constituyen el carcinoma
epidermoide, tumor velloso malignizado, carcinoma
basal, y el tumor carcinoide.
En detalles se resumen los diagnósticos
anatomo-patológico de las piezas:
- Adenocarcinoma bien diferenciado de recto hasta
submucosa bien diferenciado de recto hasta la serosa.
De 23 ganglios 11 metastásicos
- Adenocarcinoma bien diferenciado del sigmoide
con microinfiltración hasta la grasa pericólica.
Borde libres. Ganglios sin metástasis (14
examinados).
- Adenocarcinoma bien diferenciado de 4 x 4 cm que
infiltra grasa pericólica. Grado histológico
y nuclear I con reacción inflamatoria moderada.
- Adenocarcinoma bien diferenciado. Grado histológico
y nuclear II. Reacción inflamatoria linfoplasmacitaria.
- Adenocarcinoma bien diferenciado de recto que
infiltra hasta la muscular con invasión linfática
no vascular. Grado histológico y nuclear
II. 16 ganglios disecados en la grasa pericólica
y todos metastásicos.
- Adenocarcinoma bien diferenciado de sigmoide.
Grado histológico y nuclear I. Invasión
vascular y linfática. Infiltrado seroso y
grasa pericólica. Borde libres. No ganglios
metastásicos.
- Adenocarcinoma bien diferenciado que infiltra
hasta la muscular. No metástasis en ganglios
examinados.
- Dos tumores: de sigmoide que infiltra hasta la
grasa pericólica y de rectosigma hasta la
capa muscular interna. Ambos adenocarcinoma bien
diferenciados. Grados histológico I. Del
total de 21 ganglios revisados 3 tienen micrometástasis
y uno macrometástasis. No metástasis
hepática.
- Adenocarcinoma bien diferenciado que llega a la
serosa. Ganglios no metastásicos. Hígado
sin metástasis.
- Adenocarcinoma bien diferenciado con grado histológico
I y nuclear II que infiltra hasta muscular.
- Adenocarcinoma bien diferenciado con áreas
de mucosecradiar, e infiltración del pedículo
en un adenoma velloso.
- Tumor irresecable con ganglios tomados intermedios
con biopsia. Nódulo hepático metastásico.
Adenocarcinoma bien diferenciado.
- Adenocarcinoma bien diferenciado que infiltra
la muscular. No metástasis en 8 ganglios
examinados.
- Adenocarcinoma bien diferenciado que infiltra
hasta la grasa pericólica. Se disecan 13
ganglios de los que 3 son metastásicos. Bordes
de sección libres de tumor.
- Adenocarcinoma bien diferenciado de recto-sigmoide.
Tumor irresecable que infiltra el útero,
vasos ilíacos izquierdo. Ganglios metastásicos
en hueco presaco. No metástasis hepática.
- Adenocarcinoma bien diferenciado de recto sigmoide.
Irresecable. Toma útero y parametrios.
- Adenocarcinoma de recto superior irresecable y
metástasis en ambos lóbulos del hígado.
- Adenocarcinoma del recto, limitado a la mucosa.
- Adenocarcinoma de recto-sigmoide mucoproductor
que infiltra hasta la serosa
- Adenocarcinoma mucoproductor de 2 x 2 cm, infiltrado
muscular. Grado histológico y nuclear II.
Bordes libres
- Carcinoma base escamosa completamente resecado
en extensión y profundidad.
- Tumor carcinoide de ciego. Bordes de sección
libres del tumor. Se disecan once ganglios que no
son metastásicos
- Tumor basaloide con áreas de carcinoma
epidérmico bien diferenciado (biopsia). Tumor
exhuberante de ano que se extiende el recto estenosándolo
y la vagina fistulizada
- Carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado,
que infiltra la muscular y la vagina. Ganglios disecados
10 sin metástasis. Bordes libres.
- Adenoma velloso malignizado del sigmoide hasta
la serosa. Bordes libres con hiperplasia folicular.
- Cáncer de ángulo hepático,
irresecable. Toma serosa, invasión regional
aunque sin ganglios visibles, pero fijo al retroperitoneo.
La figura 5 recoge los porcentajes para cada tipo
de tumor según anatomía patológica:
predominan los irresecables (18.7%), y a continuación
los ubicados en mucoso (15.6%), luego los metastásicos
y con infiltración muscular (12.5% cada uno).
Para tumores que han llegado a infiltrar hasta grasa
pericólica y/o más allá (invasión
vascular y linfática) suman la cifra de 9.2%.
Un 9% llegan hasta serosa y un caso (3.1%) invade
muscular y llega a vagina.
Hay cinco casos en los que sólo
se reporta el diagnóstico por anatomía
patológica (15.6%)
Las técnicas quirúrgicas
empleadas fueron las convencionales (figura 3).
RESULTADOS
Tiempo de evolución
El tiempo de evolución oscila
desde 45 días (último de los casos intervenidos)
hasta 7 años (primero intervenido en 1991).
La figura 4 solo muestra en su conjunto la caracterización
del tiempo de evolución post intervención
quirúrgica, por lo que este parámetro
por sí solo no denota efectos de la toxina
del alacrán.
Fallecidos
En la tabla I se resumen las características
de los 5 fallecidos (15.6%) en todo estos 7 años
de investigación. Se destaca que de ellos el
40% (2 casos) fallecieron por Accidente Vascular Encefálica,
uno con tumor irresecable y metástasis hepática
que al año y 10 meses de intervenido fallece
asintomático y sin actividad tumoral (*). Otro,
que con pronóstico
favorable y buen estado general muere
por igual causa. De los restantes dos con tumores
irresecables y toma metastásica hepática.
El último, constituye un caso de excepción
que por su importancia fue llevado al grupo nacional.
Fallece a los 2 años pero exclusivamente con
metástasis cerebral, limpio resto de órganos
y sistemas.
Resultados de interés
Evolucion de casos reportados post-quirúrgicamente
portadores de metástasis ganglionar o hepática
(se incluyen los irresecables).
En la tabla II se agrupan los casos
que por el diagnóstico post-quirúrgico
de las piezas resecadas o por el resultado del acto
quirúrgico deben tener un pronóstico
con mayores posibilidades de evolución negativa.
Se incluyen los 6 casos de tumores irresecables. De
ellos 3 de los fallecidos ya comentado y que debe
resaltarse que además de la gravedad dada por
el nivel de invasión de la tumoración
eran portadores de metástasis hepática
como diagnóstico confirmado en el acto quirúrgico.
Los otros 3 con tumores irresecables se mantienen
asintomáticos y sin actividad tumoral (pacientes
con edad actual de: 53 años, con 1 año-4
meses de evolución favorable; 40 años
y 7 meses ; y 85 años y un año-9 meses).
De los 5 restantes con metástasis de ganglio
uno sólo tiene 3 meses de evolución,
los demás oscilan entre 2 años y 6 meses
a 4 años. De este último grupo, uno
con tumores óseos (rodilla y columna) y adenocarcinoma
de vía digestiva evoluciona sólo con
lumbalgia. Se debe destacar, que en toda la muestra
de 32 casos sólo recibieron tratamiento con
quimioterapia y/radiaciones 3 casos, uno de ellos
el último mencionado a causa de los tumores
óseos.
Evolución general
de la muestra incluyendo pronóstico de bueno,
regular o malo
En la tabla III se presenta la muestra en su conjunto,
con el pronóstico inicial (**), y el estado
actual acorde con la existencia o no de metástasis
hepática (ultrasonido abdominal normal), y
la presencia de síntomas referido por el paciente
y/o de actividad tumoral.
En su conjunto la muestra acumula
un 28.3% de pacientes con pronóstico malo (aquellos
con tumores irresecables y/o toma hepática)
; 31.1% transitan como regular (niveles de infiltración
más allá de grasa pericólica
y metástasis ganglionar) y el resto como bueno
(40.6%)
Si se descartan los 3 casos que iniciaron
el tratamiento con metástasis hepática
en desarrollo, se observa que en la actualidad, los
29 restantes (el 100%) permanecen sin la toma y/o
lesión alguna de este órgano, diana
primario de tumores de vía digestiva baja y
frecuente evolución de los mismos. En relación
al estado sugerido por los pacientes e independiente
que todos refieren sentirse asintomáticos entre
los 3 ó 6 primeros meses de evolución,
vemos que en la actualidad conservan este estado el
87.5%. Los 4 que impiden el 100% son 3 de los fallecidos
por metástasis y uno por la actividad sintomatológica
(lumbalgia) vinculada al proceso ósea (metastásico
o primario). Igual resultado se obtiene para la no-actividad
tumoral.
COMENTARIO
Es indudable que la muestra que
se caracteriza en el presente trabajo, independiente
de poseer 32 elementos acumulados en un período
de 7 años, y estar afectadas por patología
neoplásicas en las que predominan los del tipo
más agresivo y un importante componente de
irresecables, es aun insuficiente para arribar a conclusiones
definitivas del compuesto, en razón al poco
tiempo de evolución que posee la muestra en
general (43.2% por debajo del año y 53.1% por
debajo de los 2 años). Sin embargo, si a partir
de la tabla III seleccionamos los casos acorde con
el pronóstico y el tiempo de evolución
que poseen los pacientes se obtienen 15 casos con
los cuales es factible determinar si las consideraciones
de aparición de síntomas y/o fallecimiento
se cumplen como pronóstico. Con estos casos,
se muestra en la figura 7, que en el 20% de ellos
el pronóstico se ha cumplido, pero que en los
restantes (80%) se sobrecumple el pronóstico
en sentido de una mayor supervivencia y mejor calidad
de tránsito dentro de la patología.
Si se parte de una hipótesis de nulidad que
existe un probabilidad de errar en el cumplimiento
del pronóstico en un 50% (errores metodológicos)
y aplicamos una Prueba de significación para
una muestra se demuestra que el sobrecumpliendo puede
asegurarse con un error de equivocación P<0.001
Independiente de lo anterior y los
artificios de la estadística, merece que se
resalten los aspectos siguientes:
La evolución de los casos
irresecables que mantienen un estado asintomático
y sin actividad tumoral, en particular a partir de
los 3 meses post-operados y con tratamiento de toxina
del alacrán.
El estado evolutivo general de la
muestra (sin complicaciones y con una elevada calidad
de en el tránsito de la patología) en
la que el 100% de los casos no han desarrollado metástasis
hepática y el 87.5% se mantiene asintomática
y sin actividad tumoral. En relación a la metástasis
hepática debe tenerse en consideración
los casos con una evolución superior al año
(56%) y a los 2 (46.9%), tiempo importante para la
manifestación de esta actividad tumoral.
En conclusión los resultados
son acreedores de un seguimiento minucioso, el estudio
de casos y controles y un ensayo clínico controlado
acorde con las normas éticas que requieren
estos casos (*)
(Nota) En estos momentos se procesan
mediante la confección de una base de datos
3022 casos tratados y con diagnostico de diversos
tipos de neoplasias y . De este universo, recibimos
una submuestra de 119 pacientes que iniciaron el tratamiento
entre los años 1991 y 1993, todos de la provincia
de Guantánamo, el 100% con ubicación
e historias clínicas a disposición.
En las figuras 8 y 9 se muestran los tipos, cantidad
y por cientos de supervivencia por patología
(según datos brindados por el autor principal
del trabajo). Constituye una inmediata alternativa,
para corroborar la situación actual y caracterizar
con un ordenamiento preciso los resultados, haciendo
incapié en la valoración pronóstica
que acompañaba cada caso).
Dr. Sinoel Llorente Sánchez (Dr. Cs Med. E
Inv. Titular)
Asesor y Resp. del Grupo de Proyectos
e Investigaciones
Sectorial de Salud. Guantánamo
FIGURA 1
FIGURA 2
FIGURA 3
FIGURA 4
FIGURA 5
I = Irresecable (6 casos de ellos 5
con metástasis hepática y/o ganglionar
;
Met = metástasis ganglionar (4 casos);
M y Vag. = Inflitrado hasta muscular e invasión
a vagina (1 caso);
M = infiltrado hasta muscular (4 casos);
S = infiltrado hasta serosa (3 casos);
G = infiltrado hasta grasa pericólica (1 caso);
G y + = infiltrado hasta grasa pericólica e
invasión vascular y linfática (2 casos);
Sub = infilltrado hasta submucosa (1 caso); Muc =
infiltrado hasta mucosa (5); ND = Descrito sólo
diagnóstico del tumor.
FIGURA 6 (en el texto definición de categorías
de pronósticos)
FIGURA 8
FIGURA 7
FIGURA 8
FIGURA 9
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